一门充满神奇、挑战和实用的课程

教学大纲

第一章:绪论(2学时)

1 本章教学内容:(1) 生物物理概念介绍、举例、讨论(1学时);(2)从生物物理发展史理解生物物理概念;(3) 生物物理内容简单介绍(1学时)

2 本章教学要求:通过本章课程的学习,要求学生理解生物物理的概念,掌握生物物理的分支。

3 本章教学重点:生物物理学的基本概念和研究内容

4 本章教学难点:理解生物物理概念的广度和深度

第二章 蛋白质组成、结构、功能简介 (9.5学时)

1 本章教学内容:

(1) 氨基酸的组成及性质(2.5学时)

1)案例分析-1. 谷氨酸的故事(0.5学时)

2)案例分析-2. 精分与手性丝氨酸(0.5学时)

3)综合讨论 抑郁、焦虑与氨基酸衍生物及其治疗药物(1.5学时)

4)思政内容:如何科学看待抑郁、并传播科学知识、帮助周围的抑郁患者?

(2) 多肽组成及应用(4学时)

1)案例分析-1 催产素组成、功能讨论(2学时)

2)思政内容:催产素相关的拥抱、养宠物带来的幸福感

3)文献讨论 《银环蛇抗菌肽改造、分子设计、MD及功能》(PNAS文章)(2学时)

(3) 蛋白质提取、纯化和鉴定(2学时)

1)案例分析-1 青霉素的哥哥

2)案例分析-2 心脏手术救命药

3)疫情实时分析 新冠ICU病房天价

4)案例分析-3 诱人的虫子

5)案例分析-4 SOD提取

6)案例分析-5 著名的2:30实验

7)文献讨论 《造血水稻如何实现胚乳中表达人血清白蛋白?》

8)思政内容 不用再喝西北风了(从CO2到淀粉的突破激发的名族自豪感)

(4)蛋白质功能、修饰和应用(1学时)

1)案例分析-1 手掌参中的抗氧化蛋白

2)案例分析-2 腰椎间盘突出与木瓜胰凝乳蛋白酶

3)课堂实验 胶体金免疫层析与早早孕试纸

2 本章教学要求:通过本章课程的学习,要求学生理解分子生物物理的概念和内容,掌

握氨基酸的性质与日常的生活、尤其使情绪的关系;掌握典型多肽催产素的应用、以及对付超级细菌的抗菌肽的神奇之处和原理;以及蛋白质的分离、纯化与功能等基本知识

3 本章教学重点:(1)氨基酸代表5-羟色氨的生物合成和代谢与抗抑郁药物的开发及问题;

(2)催产素的功能及讨论;(3)抗菌肽的耐药性原理及应用;(4)蛋白质的水化层与蛋白质聚集沉淀的关系;

4 本章教学难点:(1)针对5-羟色氨的生物合成和代谢,如何开发抗抑郁药物;

(2)银环蛇抗菌肽PNAS文章实验设计思路的理解;

第三章 蛋白质结构解析 (5学时)

1 本章教学内容:

(1)核磁共振简介及其在蛋白质结构解析方面的应用(1.5学时)

1)案例分析 2021年诺贝尔奖辣椒素与辣椒素受体结构

2)文献讨论 《如何从G4链体结构以及其对基因调控实现抗肿瘤研究?》

3)案例分析 功能磁共振成像及其在看电影诊断精分等领域的应用

4) 思政内容 北大核磁事件引发的国产仪器开发的使命感讨论

(2)X-射线晶体衍射及其在蛋白质结构解析方面的应用(1学时)

1)疫情实时分析 新冠病毒主蛋白酶结构解析(Science文章)

2)课堂讨论 膜蛋白结构解析的困难:高质量三维晶体的获得

最新Nature文章--- 如何变废为宝?

3)案例分析 功能磁共振成像及其在看电影诊断精分等领域的应用

(3)冷冻电镜三维重构原理及其在蛋白质结构解析方面的应用(2学时)

1)思政内容 加州大学程一凡勇于挑战权威、突破分辨率的故事

2)思政内容 我们的结构生物学领先地位与施一公的生命情怀

3)最新Nature文章讨论 快乐地址5-羟色氨受体结构的突破性研究

4)疫情最新研究 新冠病毒结构解析研究(Science文章)

(4)蛋白质结构预测简介 (0.5学时)

1)最新突破性进展 ------ alpha-fold横空出世

2)综合案例:辣椒素受体结构解析及理论预测工作的结合和进展

2 本章教学要求:通过本章课程的学习,要求学生理解结构生物学的三大手段的基本原理,掌握如何根据蛋白质的性质、大小等选择哪种结构解析手段。

3 本章教学重点:三大手段在解析蛋白质结构时的各自优缺点;

4 本章教学难点:(1)如何理解核磁信号是本章的难点;(2)如何理解膜蛋白提取和结晶过程是另一大难点;(3)如何理解分辨率也是本章的难点。

第四章 蛋白质折叠研究介绍 (3学时

1 本章教学内容:

(1) 蛋白质折叠的定义

(2) 为什么要研究蛋白质折叠(0.5学时)

(3)如何研究蛋白质折叠(2.5学时)

1)经典热力学问题探讨--- 核糖核酸酶变性、复性实验

2)思政内容:如何看待熟鸡蛋变生引发的科研造假现象?

3)文献分析:静电相互作用如何影响折叠稳定性?

4)最新进展分析:如何通过计算折叠Gibbs自由能变化获得有益突变体?

5)如何从动力学角度研究折叠?① PNAS折叠路径文章浅析;4)文献浅析:《最复杂的节点蛋白的折叠分析》

6)特殊蛋白的氧化重折叠研究

案例 自己的科研经历--- 手掌参中GcGASA蛋白的氧化重折叠研究

7)折叠的理论分析--- MD

8)思政内容:搞科研也可以玩游戏--- 谈蛋白质折叠小游戏Foldit与科研热情

2 本章教学要求:通过本章课程的学习,要求学生理解研究蛋白质折叠的意义,掌握如何通过热力学角度和动力学角度研究折叠的方法。

3 本章教学重点:(1)蛋白质折叠的意义;(2)蛋白质折叠的热力学研究;(3)蛋白质折叠的动力学研究

4 本章教学难点:(1)蛋白质折叠过程的Gibbs自由能变化如何理解和获得是难点;(2)如何通过各种光谱学等手段研究蛋白质折叠的动力学过程是难点。

第五章 吸收光谱及其在生命体系中的应用 (4学时)

1 本章教学内容:

(1)课堂实验 血氧仪检测血氧饱和度和脉搏

(2)紫外-可见吸收光谱原理及仪器介绍(0.5学时)

1)本质:电子跃迁

2)参数介绍:波长、透过率和吸光度值

3)讨论血氧仪问题 ① 如何获得入射波长?为什么选择660 nm?

4)仪器介绍及如何获得吸收光谱?

(3)定性分析(0.5学时)

1)案例分析-1 考马斯亮蓝检测蛋白质浓度

2)案例分析-2 运用于光遗传学的近红外荧光蛋白的BV光转化行为

3)案例分析-3 运用于肿瘤治疗的透明质酸与光敏剂偶联的光谱学检测

(4) 定量分析 A= Ɛbc(1学时)

1)练习-1 各种核酸260 nm摩尔消光系数计算

2)练习-2 PCR引物浓度合成以及计算

3)案例 癫痫小鼠透明脑过程中蛋白质含量检测

4)课堂讨论 早期血氧仪的问题及解决办法 (双组份吸收光谱)

5)课堂讨论 OD600与微生物生长的关系是如何对应的?

(5)吸收光谱在自由基生物学中的应用 (2学时)

1)自由基的概念及产生

案例-1 吃肉多的人容易患癌吗?--- 羟基自由基

案例-2 过量运动好吗?--- 呼吸链电子传递漏产生的超氧阴离子自由基

案例-3 现代富贵病痛风中的超氧阴离子自由基

案例-4 世界上有吸血鬼吗?--- 单线态氧

2)自由基的氧化损伤

3)运用吸收光谱检测自由基

文献分析 在大肠杆菌周质空间表达的白介素诱导H2O2检测

PNAS文献解析 水稻稻瘟病菌感染过程中超氧阴离子自由基的产生

文献分析 通过检测MDA实现老年痴呆的早期检测

PNAS文献分析 是否可以通过吃来治疗丙型肝炎病毒?

(思考:新冠是否可以通过吃治疗?)

文献分析 各种水果、各种酒、各种重要抗氧化能力比较研究

2 本章教学要求:通过本章课程的学习,要求学生理解吸收光谱的原理,掌握如何通过吸收

3 本章教学重点:(1)吸收光谱的参数;(2)朗博比尔定律;(3)自由基产生和氧化损伤

4 本章教学难点:(1)血氧仪的血氧饱和度计算;(2)通过OD600检测微生物的生长情况;(3) 自由基的氧化损伤类型及检测

第六章 荧光光谱及其在生命体系中的应用 (7学时)

1. 本章教学内容:

(1)什么是荧光?如何产生?(0.5学时)

1)课堂实验 紫外手电检测荧光增白剂和黄曲霉素

2)荧光的产生及举例

(2)荧光影响因素的介绍(0.5学时)

1)共轭体系荧光及蛋白质内源荧光分析

2)微环境影响及举例

EB结合DNA发荧光原理

荧光染料DAPI检测细胞核

BV微环境的改造及近红外荧光蛋白的开发

文献解析 单臂碳纳米管诱导的间皮细胞H2O2荧光成像研究

(2)如何检测荧光?(2学时)

1)荧光发射谱

2)荧光激发谱

肿瘤病人血液中720 nm荧光发射的归属

绿色荧光蛋白的最适激发波长的选择

3)同步荧光光谱

4)三维荧光光谱

茶叶中残留农药的检测

如何区分芝麻油和菜籽油?

如何鉴定白酒成分和年代?

(3)如何进行定性分析?(0.5学时)

1)案例-1 运用荧光手段研究盐酸胍诱导的蛋白质三级结构变化

2)案例-2 小分子对蛋白质的荧光淬灭

3)案例-3 DNA与金纳米颗粒的研究

推荐论文 用于光动力/免疫.联合抗肿瘤的透明质酸载药纳米胶束研究

推荐论文 G4链体的核酸及药物筛选检测平台的设计与构建

(4)如何进行定量分析?(1.0学时)

1)Nature文章解析 单体近红外荧光蛋白的开发和多尺度成像

2)案例 运用荧光激发谱检测Ca2+浓度

3)Nature文章解析 遗传学编码的荧光探针检测细胞内H2O2含量

(5)什么是FRET及它的应用?(2.5学时)

1)FRET原理

2)FRET条件及距离计算

案例-1 Chem Biol文章解析 光致变色的FRET及其应用

案例-2 光谱重叠积分的计算及文章举例

3)FRET应用

案例-1 CCBC文章解析 运用FRET研究Na+特异性DNA酶的结构变化

案例-2 Nature文章解析 如何运用近红外荧光蛋白和FRET实现Ca2+深层组织成像?

案例-2 光谱重叠积分的计算及文章举例

案例-3 自己科研介绍--- 如何运用FRET研究细菌光敏色素光照前后的结构变化

2 本章教学要求:通过本章课程的学习,要求学生理解荧光的基本概念和检测原理,掌握种常见的荧光检测光谱、并会设计FRET pair开展相关研究;

3 本章教学重点:1. 荧光的影响因素;2. 如何进行荧光的定性和定量分析;3. FRET原理及应用

4 本章教学难点:1. 荧光原理的理解是个难点;2. 荧光参数中荧光量子产率的理解和如何获得是一个难点;FRET中重叠积分的计算和举例的计算是难点。

第八章:Raman光谱及其在蛋白质结构解析方面的运用 (1学时)

1. 本章教学内容:

(1)什么是Raman?

(2)如何分析Raman光谱?(0.5学时)

案例分析 运用Raman光谱研究类胡萝卜素的异构化(自己课题)

(3)表面增强Raman及应用举例

① 案例分析-1 牛奶中三聚氰胺的Raman检测

② 案例分析-2 鱼鳃中孔雀石绿的Raman检测

③ Nature文章解读 如何通过表面增强拉曼实现肿瘤的活体成像?

④ ACS Nano文章解读 如何通过酶、模拟酶、拉曼活性物质实现葡萄糖检测?

2. 本章教学要求:通过本章课程的学习,要求学生理解Raman光谱的原理及仪器,掌握Raman

光谱的简单应用。

3. 本章教学重点:(1)Raman光谱原理和光谱介绍(2)Raman光谱应用

4.本章教学难点:如何理解Raman光谱、尤其是横坐标波数的计算是难点

第九章 CD原理及其运用简介 (1学时)

1 本章教学内容:

(1)圆二色谱仪及基本原理(0.5学时)

(2)光活性物质介绍

(3) 如何解析蛋白质二级结构?(0.5学时)

1)案例分析 克山病的心肌线粒体膜圆二色谱研究

2)Nature文章解析:如何通过CD谱研究AD机制?

2 本章教学要求:通过本章课程的学习,要求学生理解CD光谱的原理及仪器,掌握如何通过CD谱分析蛋白质二级结构的简单过程。

3 本章教学重点:(1)CD光谱原理,(2)CD光谱应用。

4 本章教学难点:如何理解CD光谱是一个难点;同时如何通过CD谱解析蛋白质二级结构也是一个难点

第十章 红外光谱原理及其在蛋白质结构解析方面的运用 (1学时)

1 本章教学内容:

(1) 红外光谱实质

(2) 红外光谱应用

1)案例-1 猪皮、银耳、燕窝的红外光谱鉴定

2)案例-2 TiO2修饰的红外光谱鉴定

3)案例-3 糖尿病人血清与正常人血清红外光谱的比较

4)科研经历:如何运用红外光谱、傅里叶变换自解卷积解析GcGASA蛋白质表达过程

5)红外+后续数据处理:

① 运用二位相关红外光谱实现血糖的无创检测

② 硕士论文解读:骨关节炎软骨的红外光谱检测及原位识别

2 本章教学要求:通过本章课程的学习,要求学生理解红外光谱的原理,掌握如何通过红外光谱的峰位置、峰强度进行一些定性分析;同时,理解如何通过红外进行蛋白质二级结构解析过程。

3 本章教学重点:(1)红外光谱的定性分析;(2)红外光谱解析蛋白质二级结构

4 本章教学难点:(1)如何归属红外光谱的吸收峰?(2)通过红外光谱解析蛋白质结构是

学生PPT展示环节(6学时)

实验环节(课外,不占学时)